Hydralazine 45

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PharmGKB ne contient pas de recommandations posologiques pour cela. Pour signaler des directives de dosage à base de génotype connu, ou si vous êtes intéressé à élaborer des lignes directrices, cliquez ici. PharmGKB annote les étiquettes des médicaments contenant des informations pharmacogénétiques approuvé par la US Food and Drug Administration (FDA), l'Agence européenne des médicaments (EMA), les produits pharmaceutiques et Medical Devices Agency, Japon (PMDA) et Santé Canada (Santé Canada) (HCSC). annotations PharmGKB fournissent un bref résumé de la pharmacogénomique dans l'étiquette, un extrait de l'étiquette et téléchargeable en surbrillance l'étiquette de fichier PDF. Une liste de gènes et de phénotypes trouvés dans l'étiquette est mappé sur l'étiquette en-têtes de section et figure à la fin de chaque annotation. PharmGKB tente également d'interpréter le niveau d'action implicite dans chaque étiquette avec le tag "pharmacogénomique Level". Voir la légende pour plus d'informations sur les sources de l'étiquette de la drogue et niveaux pharmacogénomiques. Nous nous félicitons de toute information concernant les étiquettes des médicaments contenant de l'information pharmacogénomique approuvé par la FDA, EMA, PMDA, HCSC ou d'autres agences de médecine à travers le monde - s'il vous plaît contacter la rétroaction. dernière mise à jour 25/10/2013 1. FDA Label for hydralazine, isosorbide dinitrate et NAT2 Résumé Isosorbide dinitrate et le chlorhydrate de hydralazine (BiDil) est métabolisé par acétylation, et les personnes qui sont «acétyleurs rapides» peuvent avoir augmenté l'exposition au médicament, alors que les personnes qui sont «acétyleurs lents» ont pu augmenter la biodisponibilité du médicament. le statut d'acétylation d'un individu peut être déterminé en examinant les variants génétiques dans le gène NAT2. Annotation Isosorbide dinitrate et le chlorhydrate de hydralazine (BiDil) est indiqué pour le traitement de l'insuffisance cardiaque chez les patients noirs auto-identifiés, comme traitement d'appoint à la thérapie standard. La génétique derrière le mode de l'efficacité liée à cette population de patients est à notre connaissance actuellement inconnue. gènes Nat1 et NAT2 sont des biomarqueurs répertoriés pour le dinitrate d'isosorbide et hydralazine étiquette de médicament dans le tableau FDA de pharmacogénomique Biomarkers dans le tableau des étiquettes de médicaments. Cependant la dernière étiquette de médicament pour BiDil disponible (mise à jour le 27.03.2013) ne mentionne pas spécifiquement les tests génétiques ou biomarqueur de ces gènes. L'étiquette ne contient d'informations sur le métabolisme de l'hydralazine par acétylation. NAT1 et NAT2 sont des enzymes acétyltransférase. L'étiquette indique que les personnes qui sont «acétyleurs rapides» peuvent avoir réduit l'exposition à l'hydralazine et ceux qui sont «acétyleurs lents» peuvent avoir une plus grande biodisponibilité, bien que la conséquence clinique de cette est pas mentionnée. le statut de acétylation d'un individu peut être déterminé en examinant les variants génétiques du gène NAT2 (voir NAT2 résumé VIP). Extrait de l'hydralazine chlorhydrate et le dinitrate d'isosorbide (BiDil) étiquette de médicament dans la section Pharmacocinétique: Hydralazine est métabolisé par acétylation, l'oxydation de l'anneau et la conjugaison avec des composés endogènes, y compris l'acide pyruvique. Acétylation se produit principalement au cours de la première passe après administration par voie orale qui explique la variation de la biodisponibilité absolue du phénotype acétylation. Environ 50% des patients sont acétyleurs rapides et avoir une exposition plus faible. Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, biodisponibilité absolue moyenne d'une dose orale unique de 75 mg d'hydralazine varie de 10 à 26%, avec des pourcentages plus élevés dans acétyleurs lents. Pour le texte complet de l'étiquette de la drogue avec des sections contenant des informations pharmacogénétiques ont mis en évidence, voir le isosorbide et hydralazine (BiDil) étiquette de médicament. * Avertissement: Le contenu de cette page n'a pas été approuvé par la FDA et sont la seule responsabilité de PharmGKB. Les gènes et / ou des phénotypes trouvés dans cette étiquette PharmGKB ne contient pas de variantes cliniques qui répondent le plus haut niveau de critères. Pour voir plus Variantes cliniques avec des niveaux inférieurs de critères, cliquez sur le bouton en bas de la page. Niveau de preuve Niveau 3 Les gènes de type efficacité GNB3 phénotypes Heart Failure OMB Race Noir ou Race Afro-américain Remarques A-HeFT (African American Heart Défaillance Trial) Pour voir le reste de cette annotation clinique s'il vous plaît inscrivez-vous ou connectez-vous. Afficher inférieur preuves cliniques Annotations Masquer inférieur preuves cliniques Annotations Avertissement: annotations cliniques du PharmGKB reflètent un consensus d'experts sur la base de données cliniques et de la littérature examinée par des pairs disponibles au moment où elles sont écrites et sont uniquement destinées à aider les cliniciens dans la prise de décision et d'identifier les questions pour d'autres recherches. De nouvelles preuves peuvent avoir émergé depuis l'époque une annotation a été soumis au PharmGKB. Les annotations sont de portée limitée et ne sont pas applicables à des interventions ou des maladies qui ne sont pas spécifiquement identifiés. Les annotations ne tiennent pas compte des variations individuelles entre les patients, et ne peuvent pas être considérés comme incluant toutes les méthodes appropriées de soins ou exclusive d'autres traitements. Il reste de la responsabilité du fournisseur de soins de santé afin de déterminer le meilleur traitement pour un patient. Le respect de toute ligne directrice est volontaire, la décision finale quant à sa demande soit faite uniquement par le clinicien et le patient. PharmGKB décline toute responsabilité pour tout dommage causé à des personnes ou des biens découlant de ou liée à l'utilisation des annotations cliniques de PharmGKB, ou pour toute erreur ou omission. = Souris-over pour une aide rapide Le tableau ci-dessous contient des informations sur les variantes pharmacogénomiques sur PharmGKB. S'il vous plaît suivez le lien dans la colonne "Variant" pour plus d'informations sur une variante particulière. Chaque lien dans la colonne "Variant" conduit à la correspondante PharmGKB Variant page. Le Variant page contient des données sommaires, y compris PharmGKB informations organisée manuellement autour des paires variante-médicaments à base de publications PubMed individuelles. Les PMIDs pour ces publications PubMed peuvent être trouvées sur la page Variant. Les mots-clés dans la première colonne du tableau indiquent quel type d'information peut être trouvée sur la page Variant correspondant. Liens dans le "Gene" colonne de plomb à PharmGKB Gene Pages. Les icônes suivantes indiquent que les données d'un certain type est disponible: informations DG dosage Ligne directrice est disponible l'information DL Label de drogues est de haut niveau disponible CA Annotation clinique est disponible VA Variant Annotation est disponible l'information VIP VIP est disponible PW Pathway est disponible Indication Pour le traitement de l'hypertension essentielle, seul ou en tant que complément. Aussi pour la gestion de l'hypertension artérielle sévère lorsque le médicament ne peut être administré par voie orale ou lorsque la pression artérielle doit être abaissée immédiatement, l'insuffisance cardiaque congestive (en combinaison avec des glycosides cardiaques et des diurétiques et / ou avec le dinitrate d'isosorbide), et l'hypertension secondaire à la pré-éclampsie / éclampsie. Source: Banque de drogue Autres vocabulaires Informations tiré de DrugBank n'a pas été examiné par PharmGKB. Pharmacologie, Interactions et Contre-indications Mécanisme d'action Bien que le mécanisme précis d'action de l'hydralazine est pas totalement compris, les principaux effets sur le système cardio-vasculaire. Hydralazine abaisse apparemment la pression sanguine en exerçant un effet vasodilatateur périphérique par une relaxation directe du muscle lisse vasculaire. Il a également été suggéré que monophosphate cyclique 3 ', 5'-adénosine (AMP cyclique) médie au moins en partie, le relâchement du muscle lisse artériel en modifiant le métabolisme du calcium cellulaire, ce qui interfère avec les mouvements du calcium dans le muscle lisse vasculaire, qui sont chargé d'initier ou de maintenir l'état contractile. Chez les patients hypertendus, la diminution induite par hydralazine dans la pression artérielle est accompagnée par une augmentation du rythme cardiaque, le débit cardiaque et le volume systolique, probablement en raison d'une réponse réflexe à une diminution de la résistance périphérique. Le médicament n'a aucun effet direct sur le cœur. Hydralazine peut augmenter la pression artérielle pulmonaire, ainsi que coronaire, splanchnique, cérébrale, et le flux sanguin rénal. La dilatation préférentielle des artérioles, par rapport aux veines, minimise l'hypotension orthostatique et favorise l'augmentation du débit cardiaque. Hydralazine augmente généralement l'activité rénine plasmatique, probablement en raison de l'augmentation de la sécrétion de rénine par les cellules juxtaglomérulaires en réponse à la décharge sympathique réflexe. Cette augmentation de l'activité de la rénine conduit à la production de l'angiotensine II, ce qui provoque alors la stimulation de l'aldostérone et la réabsorption du sodium par conséquent. La tolérance à l'effet antihypertenseur du médicament au cours du traitement prolongé, surtout si un diurétique est pas administré en même temps. Chez les patients avec CHF, hydralazine diminue la résistance vasculaire systémique et augmente le débit cardiaque. Source: Banque de drogue Pharmacologie A vasodilatateur, hydralazine agit en relaxant les vaisseaux sanguins (artérioles plus de veinules) et l'augmentation de l'approvisionnement en sang et en oxygène au coeur tout en réduisant sa charge de travail. Il fonctionne également comme un antioxydant. Il inhibe les enzymes liées aux membranes qui forment les espèces réactives de l'oxygène telles que les superoxydes. superoxyde excessive contrecarre vasodilatation induite NO. Il est couramment utilisé dans l'état de grossesse appelé prééclampsie. Source: Banque de drogue Absorption, Distribution, Métabolisme, élimination et toxicité Biotransformation Hydralazine, lorsqu'il est administré par voie orale, subit un métabolisme de premier passage par acétylation polymorphes génétique, qui est responsable d'une série triple de la biodisponibilité orale. Administré par voie intraveineuse hydralazine ne subit pas de métabolisme de premier passage et, par conséquent, ne sont pas affectés par acetylator phénotype. Après que le médicament atteint la circulation systémique, il est combiné avec des aldéhydes et des cétones endogènes, y compris l'acide pyruvique, pour former des métabolites de l'hydrazone. Les métabolites actifs, hydralazine acétonide hydrazone et hydrazone pyruvate hydralazine, sont équipotent avec le parent, l'hydralazine. Source: Banque de drogue Binding Protein